由于惧怕罗马的强大，弗拉迭斯假装向庞培求和。公元前57年，弗拉迭斯被其子密斯立对堤三世和奥罗底斯一世废黜和谋杀，奥罗底斯而后又迫使密斯立对堤逃往叙利亚。

同罗马的第一次战争（公元前55—前38年）

罗马的叙利亚总督奥拉斯·戛比尼亚斯支持逃亡到叙利亚的密斯立对堤反对奥罗底斯，并向他提供军队入侵美索不达米亚。公元前55年，奥罗底斯手下的一个伟大的将军苏里纳斯与密斯立对堤遭遇，并在塞勒乌西亚战斗中击败了他。而后密斯立对堤被围困在巴比伦，于公元前54年被俘并杀害。

公元前54—前53年，卡雷会战 罗马军队卷入这次会战，使克拉苏找到了一个入侵安息的借口（参见第四章→欧洲·地中海→第一次三人执政）。跨过幼发拉底河后不久，克拉苏与其39000人的部队在卡雷附近，遭到了苏里纳斯部队的突然袭击。苏里纳斯的部队主要是骑兵，其规模不详。罗马军队被围困在一个半沙漠的平原地区，他们立即结成方阵以抵抗安息骑兵的冲击。但苏里纳斯并不想同敌人进行近战格斗，而是使用他的火力部队即弓弩手，远距离用箭袭扰敌人。苏里纳斯的部队配属有一个运送“弹药”的骆驼纵队，每头骆驼载运着大量的箭。苏里纳斯将部队分为两个部分：一部分兵力在远距离用弓箭直接射击完后，他们就退到后面，到骆驼纵队去补充“弹药”，而后备队接替他们继续用箭射杀敌人，这样循环往复，火力一直不间断。罗马军队无法靠近敌人进行白刃格斗，而且遭受太阳的暴晒和缺水的煎熬，战斗力大大降低。克拉苏派其子普波里亚斯·克拉苏率领一支由军团步兵、骑兵和辅助部队弓弩手组成的600人的精锐部队，向敌人发起攻击，试图在敌人的包围圈中打开一个缺口，突围而去。安息骑兵向后撤退，诱使克拉苏这支小部队远离其主力，然后切断他们之间的联系，将其包围，彻底歼灭。与此同时，对罗马主力部队的袭扰丝毫没有放松。夜间，克拉苏向西撤退，留下4000名伤兵任安息军队斩杀。第二天，罗马军队在撤往海湾的途中，又被苏里纳斯追上，双方进行了一场交战后开始谈判。但在谈判过程中，安息人杀死了克拉苏。在随后的几天里，罗马军队继续后撤，并不断地遭到安息人的袭扰。罗马军队最后只有不足5000人从这次灾难性的作战中逃生，返回了罗马；有1万人被俘，并成为安息人的奴隶；其余的人全部战死。